汉纪元二年（公元前205年），汉王刘邦拜曹参为代理左丞相，率领汉军返回关中留守。大约一个月后，魏王豹叛汉，曹参以代理丞相身份与韩信各率领一只汉军向东渡过黄河，在东张邑进攻魏将孙遫（chì），大败魏军。接着进攻安邑县，捕获魏将王襄。在曲阳县进攻魏王豹，穷追魏军一直到东垣县，生擒魏王豹。曹参攻取平阳县，捕获魏豹的母亲、妻子，随后平定了西魏国，共攻取五十二个县。汉王赐曹参平阳县作为食邑。接着跟随韩信在邬县东边，进攻赵国相夏说率领的赵军，大破赵军，斩杀夏说。韩信与原常山王张耳率领汉军攻下赵国井陉县，斩杀成安君陈余，韩信命令曹参还军，在邬城县围困赵国别将戚公。戚公突围逃走，曹参率领汉军追上戚公并斩杀，然后率领汉军与汉王刘邦会合。韩信已经平定了赵国，韩信被汉王刘邦封为相国，向东进攻齐国，曹参以左丞相身份归韩信指挥。汉军在历下大败齐军，随后攻占齐国都城临淄。回军平定济北郡，攻取著县、漯阴县、平原县、鬲县、卢县。接着跟随韩信，与龙且率领的楚军，在高密县大战，大破楚军，斩杀龙且，俘虏楚军副将周兰，汉军平定齐国，共占领七十余县。俘虏齐王田广的国相田光，俘虏齐王的代理相许章，以及原齐国将军田既。汉王刘邦立韩信为齐王，命令韩信率领齐国汉军向东，在陈县与汉王刘邦率领的汉军会合，与汉王一起围歼项羽残军，留下曹参在齐国，继续平定还没有投降的地区。

汉王刘邦登上帝位后，韩信被改封为楚王，曹参交还相印。高祖立长子刘肥为齐王，任命曹参为齐相国。高祖六年，与诸侯剖符，高祖封曹参为列侯，以平阳县一万零六百三十户作为曹参的食邑，世世代代继承。

曹参以齐相国身份，率领军队进攻叛将陈稀的部将张春，大败叛军。黥布造反，曹参跟随齐悼惠王刘肥，率领汉军车兵、骑兵、步兵十二万，与高祖会合，进攻黥布叛军，大败叛军。向南打到蕲县，回军平定竹邑县、相县、萧县、留县。

曹参一生的战功，共攻取两个诸侯国，一百二十二个县；捕获二个诸侯王，三个国相，六名将军，捕获大莫嚣（爵位）、郡守、司马、候、御史各一人。

孝惠帝元年（公元前194年），废除诸侯国的相国，改曹参为齐国丞相。曹参在齐国做丞相，齐国有七十余座城邑。天下刚刚平定，齐悼惠王刘肥年富力强，曹参召集齐国的长老和有名望的儒生，向他们咨询安抚百姓的方法。齐国著名的儒生有几百人，各种观点相互抵触，众说纷纭，曹参一时间不知道该以谁的意见为准。听说胶西郡有一位宿儒名字叫做盖公，专门研究黄老学说，曹参派人准备了丰厚的礼物，延请盖公。见到盖公后，盖公说，他的观点是：治理国家重在清静，只要清静无为，百姓就可以不治自安，其它的治国方略则依此类推。曹参于是让出正房，请盖公住在里面，随时请教。曹参治理齐国，按照黄、老清净无为的学说，担任齐国丞相九年，齐国的百姓安居乐业，人们都称赞曹参是齐国的贤相。

萧何去世，曹参听到消息后，告诉左右随从准备行装，“我要到长安去担任朝廷的丞相。”果然没过多久，长安派来使者，征召曹参到长安就任丞相。曹参临走时，嘱咐身后的继任者：“在齐国治理，最重要的是注意监狱和集市，不要随意改动此前所制定的制度。”后任的齐国丞相问：“没有比这更重要的事情吗？”曹参回答：“话不能这样讲。监狱和集市，放在一起来重视，是因为那里是好人和坏人最集中的地方，你如果随意改动已经制定好的制度，奸邪之徒将会无处存身，岂不是将要产生很多问题？所以我把这两个地方放在前边来叮嘱你。”

曹参还在卑微时，与萧何的关系很好，等到萧何做了宰相，二人之间有了隔阂。萧何临去世，向朝廷推荐的唯一继承人，就是曹参。曹参在萧何之后，担任朝廷的宰相，奉行的一切制度，仍然是萧何留下来的，按照萧何已经安排好的去做。从郡国选择上来的官吏，一定要选择不善言辞，为人忠厚谨慎的人，让这样的人担任丞相府掾史。发现哪位官吏苛刻，妄图博取功名，曹参一定会将其斥退。在丞相任上，曹参只是每天饮酒，卿大夫以下官员和门客，看到曹参不理政事，想提醒一下宰相。结果这些人一来，曹参就请他们喝酒，等到他们要开口讲话，曹参再接着劝酒，直到客人喝得酩酊大醉而去，始终没有进言的机会，大家对此，已经习以为常。

宰相府后边的花园，紧邻着官吏的宿舍，那些年轻的官吏在宿舍中，大白天喝酒唱歌，大呼小叫。曹参的随从非常讨厌，可是对他们也无可奈何，于是请曹参到后花园中去游玩，想借此提醒曹参干预。听到这些官吏们又喝醉了酒，在那里大呼小叫，曹参的随从想，宰相这下子一定会把他们狠狠地教训一顿。谁知道曹参竟然让随从把酒拿出来，摆开坐席，取酒豪饮，一边还大声地唱着歌，与相邻的官吏遥相呼应。

曹参发现那位丞相府的掾史有了过错，常常会为他们遮掩，以免掾史受到处罚，因此宰相府中一片祥和，大家相安无事。

曹参的儿子曹窋（kū），在朝中担任中大夫。惠帝怪相国不理朝政，以为：“是否看着我年轻，在轻视我？”于是告诉曹窋：“你回家后，私下里问问你父亲：‘高皇帝刚刚离开群臣，皇帝现在还年轻，君作为相国，只是每天喝酒，不理政事，难道不管天下了？’但不要告诉他，是我让你说的。”曹窋在官员休假日回去，乘着父亲空闲，想好了要说的话，向曹参提出谏言。曹参听了儿子的谏言，大怒，用鞭子抽打儿子二百下，说：“赶快回到宫中去，做你的正事，国家大事，那儿有你插嘴的份。”等到上朝时，惠帝责备曹参，说：“这件事情与曹窋有什么关系？前些时，是我让他向君提出谏言的。”曹参一听此话，赶忙免冠谢罪，说：“陛下认为自己与高皇帝相比，谁更英明圣武些？”惠帝说：“朕怎么敢与先帝相比！”曹参说：“陛下看臣与萧何相比，谁更贤能些？”惠帝说：“君恐怕也比不上萧丞相。”曹参说：“陛下说的很对。高皇帝和萧何，他们老一代打下了天下，法令都已经制订完毕，陛下垂衣拱手，曹参等大臣，严格地执行他们制订好的制度，不做随意改动，不是也能治理好国家吗？”惠帝说：“那好吧。就按照你所说的做吧！”

曹参担任相国三年，去世，谥号为懿侯。百姓歌颂这二位贤相：“萧何制法，明确划一；曹参代之，守而勿失。清静无为，百姓安宁。”

曹窋继承爵位，在高后执政时，曹窋官至御史大夫。爵位传给曾孙曹襄，在武帝朝，曹襄担任将军，参加了打击匈奴的战争，去世以后儿子曹宗继承爵位，因为有罪，被判服城旦刑。到了哀帝朝，哀帝封曹参玄孙的玄孙曹本始为平阳侯，享受食邑二千户，王莽执政期间去世。儿子曹宏继承爵位，东汉建武年间（公元25－55年），在平定河北的战乱中，曹宏立有战功，被封为平阳侯。到现在已经有八代人受封为列侯。

赞辞如下：萧何、曹参在秦朝时，均为刀笔吏，只是碌碌无为的下层官吏。汉朝兴起，在日月（刘邦）光辉的照耀下，萧何以忠信谨慎守护着汉王的后方，曹参与韩信一起，南征北战。天下平定后，百姓苦于秦朝的苛政，两人能够顺应潮流，与民更新，同心协力，安定海内。淮阴侯、黥布等人被杀以后，只有萧何、曹参保持了晚节和功名，位置在群臣之上，声名传至后世，成为一代名臣，惠及后人，盛矣哉！