文帝临驾崩前，告诫太子说：“如果遇到紧急情况，可以任命周亚夫担任将军，统领汉军。”文帝驾崩后，周亚夫被景帝任命为车骑将军。

孝景帝三年（公元前154年），吴楚七国造反。周亚夫以中尉身份继任太尉，率领汉军东出函谷关，迎击吴楚叛军。周亚父当面向皇帝建议：“楚军剽悍，勇猛，很难当面与楚军决定胜负。希望让梁国先抵挡楚军的进攻，汉军在叛军背后断绝其粮道，而后制服叛军。”景帝同意了周亚父的建议。

周亚夫出发后，率领汉军来到霸上，赵涉拦住周亚夫说：“将军率领汉军东出函谷关，平定吴楚七国叛乱，胜则宗庙安，败则天下危，能听臣讲几句话吗？”周亚夫下车，向他施礼请教。赵涉说：“吴王倚仗富贵，很早就网络一批为他效命的敢死之士。这一次将军率领汉军出征，吴王一定会在崤山、渑池县一带，一些狭隘的险要地带，埋伏一批亡命之徒，军事上讲究出奇制胜，将军何不从西边出击，走蓝田县，从武关出去，而后抵达洛阳，时间不过多用了一二天，直接占领武库，在那里擂响战鼓。那些反叛的诸侯国听到将军在那里出现，一定会以为将军是从天而降。”太尉按照他的建议，抵达洛阳，随即命令部队搜剿殽山附近，果然发现了吴军的伏兵，周亚夫于是任命赵涉为护军。

周亚夫已经抵达前线，将汉军主力在荥阳一线展开。吴军此时正在进攻梁国，梁国告急，向周亚父求救。周亚夫带领汉军向东北抵达昌邑县，深沟高垒。梁王派出使者一再向周亚父求援，周亚夫以军情紧急不允许，不肯调兵增援。梁王只好向景帝上书，景帝诏命周亚父救援梁国。周亚夫却将在外，不接受诏命，始终坚守在壁垒中，不向梁王发兵，只是派出轻骑兵弓高侯韩颓当截断吴楚叛军的粮道。吴楚叛军粮草匮乏，军队处于饥饿状态，就想着要撤军，在撤军之前，向汉军发起挑战，周亚父坚持不出营门应战。在半夜里，汉军的大营中出现混乱，相互攻击，一直打到周亚父的帐前，周亚夫躺在床上，泰然自若，过了一会儿，一切又恢复平静。吴军向汉军的大营东南角发起进攻，周亚夫命令汉军在西北角做好准备。过了一会儿，吴军的精兵果然奔向西北角，却被汉军挡了回去。吴楚叛军终于饥饿难耐，引军撤退。周亚夫乘此机会，率领精兵出击，大败吴王刘濞率领的叛军。吴王刘濞弃军逃走，带着数千名精锐士卒，逃到江南的丹徒县。汉军乘胜追击，大获全胜，俘虏了大量的吴楚叛军，平定了叛乱的郡县，悬赏千金捕杀吴王。一个月后，越人斩杀吴王，将吴王的头颅献上。整个平叛过程，持续三个月，吴楚叛军全部平定。这时汉军将领们才真正佩服，太尉制订的战略是对的。但是梁孝王从此与周亚夫结下了怨恨。

周亚父平叛归来，重新担任太尉。五年后，周亚夫担任丞相，受到景帝重用。景帝打算废掉栗太子，周亚夫极力争辩，但太子还是被废黜了。景帝因此而疏远周亚父。梁孝王每次到长安来谒见皇帝，也常在太后面前讲周亚父的坏话。

窦太后说：“皇后的哥哥王信可以封为侯爵。”景帝推辞道：“过去南皮侯和章武侯，先帝在世的时候都没有封侯，现在臣刚刚即位，就给皇后的亲戚封侯，恐怕不大好，王信封侯的事情先放一下。”窦太后说：“什么时候讲什么时候的话。窦长君在时，没有能够封侯，他死以后，儿子窦彭祖才封侯。我为此事心中常存有遗憾。皇帝要抓紧时间为王信封侯！”景帝说：“我与丞相再商量一下。”周亚夫说：“高皇帝在时，约定‘非刘氏不能封王，非有功者不能封侯。不按照约定，天下共击之’。现在王信因为是皇后的哥哥，没有功劳，就要封侯，这不符合高皇帝的约定。”景帝虽然没有讲话，但心里却很不高兴。

再后来，匈奴王徐卢等五人投降汉朝，景帝想要为他们封侯，以鼓励后来者。周亚夫说：“他们背主来降，陛下给他们封侯，以后还怎么责罚那些不守气节的人臣？”景帝说：“丞相的想法不对。”最终还是将徐卢五人封为侯爵。因为这些事情，周亚夫干脆称病，辞去丞相职务。

时间不久，景帝在宫中设宴，召周亚夫与诸位大臣前来赴宴。在周亚父面前摆上大块的肉，没有切，也没有摆上筷子。周亚夫心中困惑，向安排宴席的官员说：“去拿筷子来！”景帝盯着周亚父，笑着问：“你还有什么不满足的地方吗？”周亚夫心中一惊，忙免冠谢罪。景帝说：“起来吧。”周亚夫站起身来，急忙退出。景帝目送着周亚父离去的背影，说：“这种鞅鞅不乐的样子，小皇帝将来很难驾驭！”

又过了没多久，周亚夫的儿子向工官、尚方购买铠甲和盾牌五百具，作为父亲死后下葬的随葬品。在搬运时，工人们干得很辛苦，却没有得到工钱。工人知道私自购买武器犯法，于是向政府告发周亚夫父子，事情牵连到周亚父。景帝也知道了此事，把案子交给有关部门审理。官吏在审问周亚父时，周亚夫拒绝回答，沉默不语。景帝知道后，大骂：“我就不信治不了你。”于是诏命廷尉亲自审问。廷尉问周亚父：“君侯想造反吗？”周亚夫回答：“臣买的甲盾，是陪葬的冥器，怎么能说是造反？”廷尉说：“君不在地上反，在地下也会反。”官吏逼问地越发紧急。事情刚出来时，官吏要逮捕周亚父，周亚夫就想自杀，周亚父的妻子拦住了他，没有死成，进入廷尉署后，周亚夫绝食五天，大口吐血而死，随后撤销了封爵。

又过了一年，景帝重新封绛侯周勃的儿子周坚为平曲侯，奉祀绛侯周勃的宗庙。周坚去世后，爵位传给儿子周建德，周建德曾经担任过太子太傅，因为献祭的酎金不足，遭到免官。再后来因为其它事情获罪，被撤销封爵。

周亚夫饿死了，死后，景帝封王信为盖侯。到了平帝元始二年（公元2年），朝廷给予恩赏，为已经断绝祭祀的开国功臣，封了周勃玄孙的儿子周恭为绛侯，享受一千户食邑。

赞辞如下：都说张良智慧超群，人们以为相貌一定是高大伟岸，真地看到肖像，却像一位面貌娇好的女子。因此孔子说：“以貌取人，就会误解了像子羽那样貌丑心善的人。”学者大多怀疑鬼神，张良接受老父的传书，这恐怕是传说。高祖多次脱离险境，张良在其中都发挥了重要作用，这也是天助吧！陈平的才能，从家乡的小事情就能看出来，陈平在魏、楚之间徘徊，最终在汉营中建立功勋，成为有汉一代著名的谋臣。到了吕后执政时，政情瞬息万变，陈平都能够顺利过关，这也是他的智慧帮助了他。王陵梗直，在宫廷中敢于与吕后当面争辩，最后闭门自绝，也可谓是人各有志。周勃当年作为布衣时，只是一介凡夫俗子，等到成了辅弼大臣，在国家危难时，却能够挺身而出，站出来挽救社稷，诛杀吕氏，拥立孝文帝，成为有汉一代的伊尹、周公，功劳何其伟大！吕后在高祖临终时，问谁可以继承宰相，高祖说：“陈平智有余，王陵梗直，可以辅佐；安刘氏天下的，一定是周勃。”又问后边的继任者，高祖说：“这以后，你我就很难知道了。”事情的发展，果真如此，可谓神奇！