匈奴此后对汉军更加恐惧，不敢再出兵袭扰汉朝的边境。又派出使者到乌孙国，想从乌孙国抓走汉朝嫁在乌孙的公主。在打击乌孙国后，再顺道攻取车延、恶师等小国。乌孙公主上书朝廷，霍光将上书交予朝中的公卿商议救援的计划，还没有做出决定。昭帝驾崩（昭帝元平元年，公元前74年），宣帝随后即位，乌孙国昆弥又上书，说：“再次被匈奴人入侵，昆弥愿意征调国中的一半精兵，五万人马，奋力抗击匈奴，请求天子也派出汉军，救援公主！”宣帝本始二年（公元前72年），汉朝调动崤山以东的精兵，选调各郡国三百石以上的官吏，精于骑射的战士，随同大军一起出征。宣帝派御史大夫田广明担任祁连将军，率领四万余骑兵，从西河郡出兵；派度辽将军范明友率领三万余骑兵，从张掖郡出兵；派前将军韩增率领三万余骑兵，从云中郡出兵；派后将军赵充国担任蒲类将军，率领三万余骑兵，从酒泉郡出兵；派云中郡太守田顺担任虎牙将军，率领三万余骑兵，从五原郡出兵。五位将军率领汉军十几万骑兵，各路汉军出塞前进二千余里。还有校尉常惠作为汉朝使者，前往乌孙国，督护西域各小国出兵进攻匈奴，乌孙国昆弥亲自率领翕侯以下五万多骑兵，从西边进攻匈奴，加上五位汉将军率领的汉军，此次反击匈奴的军队，多达二十几万。匈奴听说汉军此次反击的规模如此之大，妇孺老幼四处奔走躲藏，赶着牲畜，带着家产逃遁到更加荒漠的地方，五位将军斩获很少。

度辽将军范明友出塞前进一千二百余里，抵达蒲离候水，斩杀捕获七百多匈奴人，缴获马牛羊一万多头。前将军韩增出塞前进一千二百余里，抵达乌员，斩杀捕获俘虏，抵达候山，斩杀匈奴一百多人，缴获马牛羊二千多头。蒲类将军赵充国率领的汉军与乌孙国军队，在蒲类泽合击匈奴，乌孙军队先期抵达，而后离去，汉军没有与他们会合。蒲类将军赵充国出塞一千八百余里，向西抵达候山，斩杀捕获，俘虏单于使者蒲阴王以下官员三百多人，缴获马牛羊七千多头。听说匈奴已经逃走，就没有按照原计划再继续追赶下去，撤军返回。宣帝没有责怪他们，对将军没有按照计划行事一概宽免，不再追究。祁连将军田广明出塞一千六百余里，抵达鸡秩山，斩杀捕获匈奴十九人，缴获马牛羊一百多头。碰上出使匈奴返回的汉朝使者冉弘等人，报告说鸡秩山以西有很多匈奴人，祁连将军田广明告诫冉弘，让他说没有看到匈奴人，就想撤军返回。御史大夫属下的官员公孙益寿劝谏他，认为这样做不合适，祁连将军不听，遂撤军。虎牙将军田顺出塞八百余里，抵达丹余吾河附近停止不前，斩杀捕获一千九百多匈奴人，缴获马牛羊七万多头，遂撤军返回。宣帝以虎牙将军田顺不按照计划前进，还谎报斩获数字，祁连将军田广明知道匈奴就在前边，却逗留不前，将两人逮捕下狱，两人遂自杀。宣帝提拔公孙益寿为侍御史。校尉常惠和乌孙国军队前出至右谷蠡王庭，俘虏单于的叔父和嫂子、居次王、名王、犁污都尉、千长、将领以下匈奴三万九千余人，缴获马牛羊驴骡骆驼七十多万头。宣帝封常惠为长罗侯，此次战役，匈奴民众除了死伤，还有逃亡者，加上牲畜损失以及逃亡至荒凉的边远地带，因此而死亡的匈奴人，多的难以计数。匈奴从此一蹶不振，更加怨恨乌孙国人。

当年冬天（宣帝本始三年，公元前71年），壶衍鞮单于亲自率领一万余骑兵袭击乌孙国，俘虏一些老弱的乌孙人，正想撤军。碰上天上降下大雨雪，一日之内雪深达一丈多，匈奴人和牲畜冻死的不计其数，生还者不到十分之一。丁令族乘着匈奴衰弱之际，又从北边袭击匈奴，乌桓人从东边攻击匈奴，乌孙国从西边攻击匈奴。三国杀死的匈奴人，又有几万人，损失的马匹有几万匹，牛羊更是难以计数。此后匈奴还饿死了很多人。整个匈奴国，这一年死亡的人数达十分之三，牲畜损失达十分之五。匈奴国越来越衰弱，那些原来依附匈奴的小部族纷纷离去，匈奴已经到了土崩瓦解的地步，国内的匈奴人相互攻击，盗窃案也难以顾及。再后来，汉军派出三千多骑兵，分为三路，同时深入匈奴，捕获数千人返回。匈奴始终不敢再有报复的想法，一心只想着尽快和亲，对汉朝边境的袭扰几乎完全停止。

壶衍鞮单于在位十七年去世，弟弟左贤王继位，为虚闾权渠单于。这一年，是宣帝地节二年（公元前68年）。

虚闾权渠单于继位，以右大将的女儿为大阏氏，对前边单于宠幸的颛渠阏氏开始冷淡。颛渠阏氏的父亲左大且渠心怀怨恨。在当时，匈奴不敢在汉朝的边境骚扰，汉朝也随即撤除了外长城防御，以休养百姓。单于听到这个消息很高兴，就召集贵人们一起商议，想与汉朝重新和亲。左大且渠却想破坏此事，他说：“此前汉使来，汉军随即进攻匈奴，我们这次也效仿汉人发兵，先派使者去。”而且自报奋勇，愿意与呼卢訾王二人，各率领一万骑兵南下，在汉朝边塞射猎，等待机会，侵入边郡，匈奴的军队还没有抵达，三位匈奴骑兵已经叛逃降汉，报告说匈奴又要袭扰汉的边境。宣帝于是下诏，征调骑兵驻扎在要害地方，派出大将军军监治众等四人率领五千骑兵，分成三队，出塞前进数百里，俘虏匈奴几十人后返回。匈奴当时发现有三位骑兵逃亡，已经不敢再深入边境，遂撤军返回。在这一年，匈奴遇到饥荒，百姓和牲畜死亡的有十分之六、七。匈奴又要征调两个部落各一万骑兵，防备汉军。当年秋天，此前臣服于匈奴的住在东边的西嗕族人，其君长以下几千人赶着牲畜，与住在瓯脱的匈奴人发生矛盾，双方发生大战，此战死伤很多人，西嗕族人遂南下投降汉朝。

接下来一年（宣帝地节三年，公元前67年），住在西域的城邦小国联合起来抗击匈奴，攻占了车师国，俘虏车师王和人民离去。虚闾权渠单于又将车师王的弟弟兜莫封为车师王，收拢剩余的人民向东迁徙，不敢再住在原来的地域。汉朝也在安排军队屯垦瓜分车师国留下来的土地。再接下来一年（宣帝地节四年，公元前66年），匈奴怨恨西域各国联合起来袭击车师国，派出左右大将各率领一万多骑兵在西部屯田，想以此来压迫乌孙国等西域国家。又过了二年（元康四年，公元前62年），匈奴派出左右奥鞬，各率领六千骑兵，与左大将一起，再次袭击汉朝在车师城下的屯田部队，没有攻下堡垒。又接下来一年（宣帝神爵元年，公元前61年），丁令连续三年侵入匈奴的领地，抢掠匈奴人，斩杀掳掠几千匈奴人后离去，赶走的牲畜更多。匈奴派出一万多骑兵在后边追赶，没有赶上。又接下来一年（宣帝神爵二年，公元前60年），虚闾权渠单于亲自率领十几万骑兵，靠近汉朝的边境射猎，想趁机入侵边郡。还没有抵达，单于的属下题除渠堂逃亡投降汉朝，报告了匈奴此次的行动，宣帝为此封题除渠堂为言兵鹿奚卢侯，而后派出后将军赵充国率领四万余汉军骑兵驻扎在边境九郡，防备匈奴。一个月后，虚闾权渠单于生病呕血，匈奴再也不敢入侵边郡，遂撤兵返回，而后休兵罢战。单于派题王都犁胡次等人出使汉朝，请求与汉朝和亲，还未等到使者返回，虚闾权渠单于病死。这一年，是宣帝神爵二年（公元前60年）。

虚闾权渠单于在位九年后病死，从开始继位废黜颛渠阏氏，颛渠阏氏就开始与右贤王屠耆堂私通。右贤王屠耆堂在龙城聚会后要离去，颛渠阏氏告诉右贤王虚闾权渠单于病的很重，让他不要走远。又过了几天，虚闾权渠单于病逝。郝宿王刑未央派人召各位匈奴王，还没有聚齐，颛渠阏氏与她的弟弟左大且渠都隆奇合谋，立了右贤王屠耆堂为握衍朐鞮单于。握衍朐鞮单于，此前代替他的父亲做了右贤王，他是乌维单于的远房孙子。

握衍朐鞮单于继位后，继续奉行与汉朝的和亲政策，派弟弟伊酋若王胜之作为使者，入汉朝贡献礼物。握衍朐鞮单于刚刚继位，非常凶恶，杀了虚闾权渠单于在位时的掌权贵人刑未央等人，任用颛渠阏氏的弟弟都隆奇，又罢免了虚闾权渠单于的近亲子弟，让自己的子弟取代他们。虚闾权渠单于的儿子稽侯狦不能继位，逃亡到他妻子的父亲乌禅幕那里。乌禅幕，本来是乌孙国和康居国之间的一个小国，多次被西域国家欺凌，因此率领部众几千人投降匈奴，狐鹿姑单于将自己弟弟的儿子日逐王的姐姐嫁予乌禅幕，让他继续掌握部众，居住在西部右地。日逐王先贤掸的父亲左贤王本来应该成为单于，但他将位置让给了狐鹿姑单于，狐鹿姑单于答应去世后立日逐王为单于。匈奴国人也认为日逐王应该成为单于，最终没有成为单于。日逐王与握衍朐鞮单于一向有矛盾，遂率领手下部众几万人投降汉朝，宣帝封日逐王为归德侯（宣帝神爵二年，公元前60年）。握衍朐鞮单于重新立日逐王的堂哥薄胥堂为日逐王。

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