辛毗，字佐治，颍川郡阳翟县人。他的祖先在汉光武帝建武年间，从陇西往东迁移到颍川定居。最初，辛毗跟随哥哥辛评在袁绍手下做事，太祖曹操当了司空，任命辛毗为下属，辛毗无法前去上任。到了袁绍死后袁尚进攻在平原的哥哥袁谭，袁谭要辛毗去向太祖求救。

这时太祖准备南下荆州去讨伐刘表，途中暂住在西平县。辛毗在这里见到太祖报告了袁谭的意思，太祖大为高兴，答应出兵援救袁谭。过了几天，太祖又还是想先平定荆州，让袁谭、袁尚兄弟在自相攻击中消耗力量。有一天太祖摆设酒宴，辛毗从太祖的表情中，知道事情有变，赶忙请太祖的重要谋臣郭嘉帮忙挽回。

郭嘉报告太祖，太祖召来辛毗问道：“袁谭这个人可信吗？袁尚一定能攻克么？”

辛毗回答说：“明公您不必追问可信还是有诈，只消直接考察他们所面临的形势就一切都清楚了。袁氏兄弟自相残杀，并不认为别人能够利用他们的隔阂，而是觉得自己的力量足以平定天下。现今突然要向明公求救，可见形势确实不妙。袁尚眼睁睁看到袁谭处境困穷却不能消灭对方，说明他的力量已经衰竭了。对外作战失败，内部谋臣被杀，同胞兄弟相互争斗，辖境一分为二；加上连年战争，将士穿的甲胄里面都生满了虱子；又发生旱灾和蝗灾，饥荒到处出现，境内没有仓库储存谷物，人们外出也没有干粮充饥。上面天灾不断，下面社会局势险恶，老百姓不管是愚笨的还是聪明的，都知道袁氏家族的统治已经土崩瓦解，这真是上天要袁尚灭亡的时候啊。兵法上曾说：即使是用石头砌城墙，护城河里灌满滚烫的开水，麾下有穿上铠甲的战士上百万，如果没有粮食，依然守不住城池。现今明公前往进攻袁尚的老巢邺县，他不回兵援救，就无法保全自己。而一旦回兵援救，袁谭就会跟踪追击。以明公的威势，对付处于困境的敌人，打击疲乏不堪的对手，还不像秋风横扫落叶一样势不可当吗？上天把袁尚给与明公，明公不要而去讨伐荆州。荆州富足安定，刘表的统治没有出现危机。《左传》中记载仲虺的话，说是‘要攻取国内混乱的，踏平国家将要灭亡的’。如今袁尚、袁谭不为自身的前途着想，只知道自相残杀，算得上国内混乱了；定居的人没有谷物储存，外出的人没有干粮可吃，算得上将要灭亡了。在这人民朝不保夕、没法生存的时候，而不去安抚他们，要想等待来年；来年那里或许会出现丰收，对方在危亡关头或许会改而实施德政，那就坐失用兵的绝好机会了。现在借他求救而去安抚百姓，可以说是利莫大焉。再说如今在您四方的敌对势力，以河北的袁氏势力为最强大；河北一旦平定，那明公军队的威势就大大增强，从而可以震慑天下。”

太祖不禁称赞说：“好得很！”于是答应与袁谭和平友好，随即掉头北上推进到黎阳。第二年进攻邺县，把城池攻下，太祖上奏推荐辛毗任议郎。

很久以后，太祖派都护曹洪领兵进攻下辩县，让辛毗与曹休做军事参谋，下达指令说：“从前高祖贪财好色，而有张良、陈平匡正他的过失。而今辛毗、曹休的担子不轻啊。”

军队回来后，辛毗担任丞相府的长史。

文帝曹丕登上帝位，辛毗升任侍中，封关内侯。当时朝廷商议改换历法重新确定一年的起始时刻。辛毗认为：大魏遵循虞舜、夏禹禅让的传统，承受天意顺应民心；至于商汤、周武王，则是以武力平定天下，才会改换历法重新确定一年的起始时刻。孔子说过“要使用夏朝的历法”，《左传》中也说“夏朝的历法四季划分正好符合气候的实际变化”，何必一定要求历法与前面的朝代不同呢？文帝觉得他的意见很对就听从了。

文帝准备从冀州迁徙十万户世代当兵的家庭到河南郡，以充实京都地区。这时接连发生蝗灾，民间出现饥荒，各个政府部门都觉得文帝的考虑不妥当，而文帝却硬要这么干。辛毗与朝廷大臣进宫求见，文帝知道他们要劝阻此事，所以见面时做出严厉的脸色，吓得其他人都不敢开口。辛毗却问文帝说：“陛下想迁徙世代当兵的家庭，这一计划是怎么考虑的呢？”文帝反问道：“你认为我的迁徙计划不对吗？”辛毗回答说：“确实认为不对。”文帝说：“那我就不和你谈论这件事了！”辛毗说：“陛下不觉得为臣不贤，把我安排在身边，充当议论政事的官员，怎么能不与为臣谈论呢？再说为臣所说的不是私人小事，而是有关天下的大事，陛下怎么能对我发怒呢？”文帝也不答话，起身就朝内室走，车毗跟上去拉着文帝的衣服后襟。文帝挥手使衣襟脱离辛毗的牵引，头也不回地走进内室，过了很久才出来，说道：“辛佐治，你是不是把朕逼得太急了点？”辛毗说：“现今迁徙这么多人，既丧失民心，又没有粮食给他们吃啊！”文帝这才答应只迁徙一半的人口。

辛毗曾经跟随文帝到野外射野鸡，文帝说：“射野鸡真是快乐！”

辛毗却说：“对陛下很快乐，而对下面的臣民却很劳苦。”文帝顿时默不作声，后来就少有出外射猎了。

上军大将军曹真出兵进攻在江陵镇守的吴将朱然，由辛毗代理军师职务。回来之后，晋升爵位为广平亭侯。

文帝想大规模调集军队讨伐孙吴，辛毗劝阻说：“吴、楚故地的居民，凶恶而难以控制；政治局面兴隆时是最后服从的，政治局面衰败时是最先反叛的；自古以来就令人担忧，并非现在才是如此。而今陛下享有天下，那些不服从的，又还能坚持多久呢？从前赵佗在南越称帝，公孙述也曾在益州冒充天子，结果没过多久，一个投降一个被诛灭。原因很简单，反动的人不会长久，而具有伟大品德的人没有什么地方不服从他。现今天下刚刚平定，地广人稀。就算在朝廷中制定好了克敌制胜的策略，到了出军的时候都还有所担心；何况现今还没有必胜的把握就想用兵，为臣实在看不出有什么好处。先帝在世时多次调集精兵南下，都是一到长江就撤了回来。现今军队数量并不比从前多，而想依照从前的办法行事，这是不容易成功的。为今之计，不如按从前范蠡的策略养育人民，模仿管仲把加强军事实力的措施装扮成行政上的措施来实行，效法赵充国推广屯田，表明将按孔子的话安抚远方的人；这样坚持十年，现今强壮的人到时候还没有老朽，而现今的儿童到时候已经能够从事战斗，全国的百姓愿意为君主效力，全军的将士急着一显身手。那时候用兵征伐孙吴，一战即可成功了。”

文帝说：“按照您的意思，反而要把敌人留给子孙去解决了么？”辛毗回答说：“从前周文王把殷纣留给儿子周武王去解决，因为他看清了时势。如果时势不允许，怎么能办到呢？”

文帝不听，竟自出兵伐吴，果然到达长江后只有撤回。

魏明帝即位之后，辛毗晋爵为颍乡侯，封邑三百户。当时中书监刘放、中书令孙资受到明帝的信任，控制和专断权力，朝廷大臣莫不争着与他们交往搞好关系，唯独辛毗不和他们来往。他的儿子辛敞劝他说：“现今刘、孙掌权，众人都像影子一样附从他们。大人应当稍微委屈一下自己，和大家一样与他们搞好关系，不然必定要受到他们的中伤。”辛毗脸色严肃，说：“现今的皇上虽然还没有表现出绝顶聪明，但也不是昏庸低劣的君主。我立身处事自有素来奉行的原则。就算与刘、孙二人不和，也不过使我当不上三公而已，还能有什么危害？大丈夫岂能因为想当三公就毁弃自己高尚的节操啊！”

不久，冗从仆射毕轨上奏明帝说：“尚书仆射王思是认真勤恳的老资格官员，但是在忠诚开朗足智多谋上不如辛毗，辛毗应当代替王思。”明帝咨询刘放、孙资的意见，两人说：“陛下之所以使用王思，是想发挥他的实干才能，而不是重视虚名。辛毗确实开朗正直，但是性情刚烈而倔强，圣上应当好生考虑。”结果明帝不用辛毗。接着辛毗又被调出皇宫去当卫尉。

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