张骞以校尉的身份跟随大将军卫青征讨匈奴，因为他知道哪里有水草，军队因此不会陷于困乏，于是张骞被封为博望侯。这一年是元朔六年（前123年）。第二年，张骞担任卫尉，和李广将军一同从右北平出发去攻打匈奴。匈奴军队围攻李广，李广军队损失惨重；而张骞的军队因为耽误了时间而后至，按律应当被斩首，他花钱赎罪，被贬为庶民。那一年，汉朝派骠骑将军霍去病大败匈奴西域的军队几万人，兵至祁连山下。第二年，浑邪王率领属下百姓投降汉朝，从这以后，金城、河西的西边一直到盐泽一带再也看不到匈奴人的踪迹了。有的时候匈奴会派出侦察兵来，但是这样的情况也很少。这以后的两年，汉朝军队又在漠北赶走了匈奴单于。

这以后，天子多次向张骞询问与大夏有关的事。当时张骞已经失去侯爵，于是说道：“我在匈奴的时侯，听说乌孙王号昆莫，昆莫的父亲是匈奴西边一个小国的国王。匈奴人杀死了他的父亲时，昆莫刚刚出生就被抛弃在野外。乌鸦叼着肉在他的上空飞翔，狼跑去给他哺乳。匈奴单于觉得非常奇怪，以为他是神，于是就收养了他，将他抚养成人。他成年以后，单于又让他领兵打仗，屡有战功，单于又将原来属于他父亲的百姓分给他统领，让他长久地戍守在西边。昆莫聚集他的部众，攻占附近的小城镇，手下有几万名弓箭手，作战娴熟。匈奴单于死后，昆莫就率领部众向远处迁徙，保持中立，不愿再去朝拜匈奴。匈奴发动奇兵攻打昆莫，没有获胜，就以为昆莫有神灵相助而远远地避开了他，对他还是用笼络的手段来保持名义上的隶属关系，也不再发动大的进攻了。现在匈奴单于刚为汉朝所困，而原来浑邪王的领地又没人守卫。蛮夷的习俗向来是贪图汉朝的财物，如果我们现在趁这个时机送给乌孙王大量的金银，招引他一点点东迁，在原属浑邪王的土地上居住，和汉朝结为兄弟，从情势上看，他应该能同意的，如果他同意，就是将匈奴右臂膀斩断了。只要联合上了乌孙，那么它以西的大夏等国都可以招来而作为藩臣。”天子认为他说的有道理，就任命张骞为中郎将，率领三百人，每人两匹马，几万只牛羊，带着价值几千万的钱财、布帛，同时派出很多持节杖的副使，如果道路可通，就派他们到附近的国家出使。

张骞到了乌孙后，乌孙王昆莫接见汉朝使者时采用的是拜见匈奴单于的礼节，张骞心中羞愧且愤怒，他清楚蛮夷的天性就是贪婪，于是说道：“天子赠送礼物，大王如果不拜谢，那就把礼物退回来。”于是昆莫起身拜谢赏赐，其余的还是一样。张骞将自己这次出使的意图和昆莫说了：“如果乌孙能够向东迁徙到浑邪王的土地上，那么汉朝就将一位诸侯的女儿嫁到昆莫做夫人。”当时乌孙国已经分裂，国王年纪又大，又与汉朝相距太远，并不清楚汉朝的大小，他们臣服于匈奴时间已久，与匈奴相距很近，他们的大臣都很惧怕匈奴，不愿迁走，国王自己做不了决定。就这样，张骞没有得到昆莫的明确表态。昆莫有十多个儿子，其中一个儿子叫大禄，很强悍，善于率领部众，他带领一万多骑兵在别处驻扎。大禄的哥哥是太子，太子有个儿子叫岑娶，而太子很早就去世了。他临死时对父亲昆莫说：“一定要立岑娶为太子，不可以让别人替代他。”昆莫很悲伤，就答应了他，最终立岑娶为太子。大禄因为自己没有被立为太子而愤怒，于是就联合诸多兄弟，率领部下造反了，打算进攻岑娶和昆莫。昆莫年纪大了，总是担心岑娶被大禄杀害，于是分给岑娶一万多骑兵，让他去别处驻扎，而昆莫还有一万多骑兵用以自保，他的国家、百姓就这样被一分为三，大体名义上还是都归属于昆莫，因此昆莫也不敢单独做主，和张骞定约。

于是张骞又分别派出副使出使大宛、康居、大月氏、大夏、安息、身毒、于窴、扜<生僻字>以及周边的国家。乌孙国派出向导和翻译送张骞回国，张骞和乌孙派出的使者几十人，几十匹马回国答谢，也趁这个机会让他们看看汉朝，了解汉朝的强大。

张骞返回朝廷，被任命为大行，位列九卿。一年多以后，张骞去世。

乌孙的使者看到汉朝人口众多、物产丰富，回去之后报告给国王，于是乌孙国对汉朝更重视了。这以后一年多，张赛派出使大夏等国的使者，渐渐开始和其他国家的人一同回来，于是西北各国开始和汉朝有了来往。由于这种互通往来是张骞开创的，因此以后出使西域的人都自称“博望侯”，以此来取得外国的信任，而外国也因此而信任他们。

自从博望侯张骞去世以后，匈奴听说汉朝和乌孙互通往来，非常生气，打算攻打乌孙。等到汉朝出使乌孙，并且还从乌孙的南部出发，连续不断到达大宛、大月氏等国，乌孙于是害怕起来，派出使者向汉朝进献马匹，希望能够娶一位汉朝诸侯的女儿并结成兄弟之国。天子向大臣们征求意见，大臣们都说“一定要先让他们送上聘礼，然后才可以把诸侯女儿嫁过去”。起初，天子打开《易》进行占卜，卜辞上说“神马当从西北来”。汉朝得到了乌孙的好马，将其命名为“天马”。后来又得到了大宛的汗血马，比乌孙马更加健壮，于是就将乌孙马改名为“西极”，将大宛马命名为“天马”。这时，汉朝开始修筑令居以西的长城，又设置酒泉郡，开通和西北各国的交往。又派出更多的使者出使安息、奄蔡、黎轩、条枝、身毒各国。而天子特别喜欢大宛马，于是出使大宛的使者更是络绎不绝。那些出使外国的使者，人数多的有几百人，人数少的也有一百多人，人们所携带的东西与博望侯张骞那时大致相同。后来次数多了也就越来越熟悉了，人数也随之渐渐减少。一年中汉朝要派出去的使者，多的时候有十几次，少的时候也有五六次。去远的地方，使者得八九年回来，近的地方也要几年才返回。

当时汉朝已经将南越灭掉，蜀、西南夷都震惊不小，纷纷派出官员入朝表示诚意。于是汉朝设置了益州、越西、牂柯、沈黎、汶山郡，希望土地相连直到大夏。于是汉朝每年派出包括柏始昌、吕越人等人在内的使者一年有十几次，从这几个新设的郡出发前往大夏，但是又都被昆明阻拦，使者被杀，钱物被抢，终究没能到达大夏。汉朝于是征发三辅的囚犯，加上巴蜀几万名士兵，派郭昌、卫广两位将军，前去攻打昆明拦杀汉朝使者的人，汉军杀死和俘虏几万人后就撤走了。以后汉朝又派出使者，昆明依旧劫掠杀害，通往大夏的道路最终也没打通。而北边取道酒泉去大夏的使者已经很多，外国人对汉朝的布帛财物也越来越厌恶了，不再重视这些东西。

自从博望侯张骞凭借打通和外国的来往道路而尊贵起来，那些后来跟着出使的官吏和士兵争相上书，讲述外国的奇闻异事和奇珍异宝，请求出使。天子认为外国路途遥远，不是每个人都愿意去的，于是就接受他们的要求，颁给他们使者的符节，招募官吏和百姓时也不再问他们的出身，让他们聚集人手便派他们前往，广开出使外国的门路。那些往来出使的人不能不做下侵吞布帛财物的事情，有的甚至背离了出使的宗旨，天子因为他们熟悉西域情况，所以通常就深究他们的罪行判成重罪，以激励他们再次出使来立功赎罪。这样一来，出使的事端无穷无尽，他们也很轻率地就触犯法律。那些官吏士卒也常常大力称赞外国的见闻，话说得夸张一点的人就被授予正使，话说得谨慎一点的人就被授予副使，所以那些胡说八道、道德败坏的人都争相仿效。那些出使的人出身都很贫穷，将朝廷赠送给西域各国的礼物据为己有，打算低价出售给外国以谋取私利。外国人也讨厌汉朝的使者各执一词、轻重不一，揣度汉朝军队相距太远，鞭长莫及，于是断绝了汉朝使者的食物以此刁难。汉朝使者因为食物断绝而积怨，以至于相互攻击。楼兰、姑师是小国，处于交通要道之上，攻击劫持汉朝使者王恢等尤其厉害。而匈奴的偷袭骑兵更是经常拦击出使西域的使者。使者争相控诉外国的危害，虽然也有城镇，但是兵力薄弱，容易攻取。于是，天子派从骠侯赵破奴率领属国骑兵及各郡的几万名士兵，来到匈河水边，想要进攻匈奴，但是匈奴军队撤走了。第二年，汉军攻打姑师，赵破奴率领七百轻骑兵率先到达，俘获了楼兰王，就这样攻陷了姑师。汉军又挟大胜之余威围困乌孙、大宛等国。返回汉朝后，赵破奴被封为浞野侯。王恢数次出使，吃尽了楼兰的苦头，于是将情况汇报给天子，天子派王恢率领军队辅佐赵破奴击破楼兰，王恢被封为浩侯。于是汉朝在酒泉修筑了望台和碉堡，一直修到玉门关。

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