车师王逃往乌孙国，乌孙王将车师王收留，派使者向汉廷上书，愿意让车师王在乌孙国暂且安身，以备国家有急事，可以从西道抗击匈奴。宣帝答应奏请。于是朝廷召回原车师国太子军宿，军宿此刻留在焉耆国，朝廷将军宿立为车师王，率领车师国民众迁徙至令居、渠犁，将车师土地留给匈奴人。车师王得以靠近屯田汉军，与匈奴断绝往来，也得以安定下来，亲附汉朝。后来汉朝派出使者，侍郎殷广德指责乌孙国，让他交出车师王乌贵，带回长安，宣帝赐予车师王宅邸，让他与妻子儿女在长安定居。这一年，是宣帝元康四年（公元前62年）。再后来，朝廷在西域设置戊己校尉，戊己校尉统领西域屯田汉军，驻扎在车师国故地。

平帝元始年间（公元1－5年），车师后王开辟新通道，从五船北出发，可以直达玉门关，西域往来商旅近了许多，戊己校尉徐普想将这条通道继续扩大，此后往来西域，可以节省一半行程，还可以避开白龙堆险阻。车师后王姑句认为，一旦汉军将这条通道作为主要通道，车师国就要在沿途设置许多帐篷，接待来往西域的汉使，为车师人增添额外的负担。而且这里又与匈奴的南将军地域接壤，徐普不听，说可以将车师疆域与匈奴疆域划分开来，而后上报朝廷，徐普召姑句商议此事，姑句不肯来，徐普将姑句逮捕。姑句多次向汉军官吏送上牛羊，企图贿赂他们，仍然得不到释放。姑句家人在做饭时，矛端发出火花，姑句的妻子股紫陬对姑句说：“矛端发出火花，这是兵气，恐怕又要用兵。此前车师前王被都护司马杀掉，现在你又被关押在这里这么长时间，恐怕也是必死无疑，不如干脆投降匈奴。”姑句听信了妻子的劝说，骑马逃出戊己校尉驻守的高昌壁，逃亡至匈奴。

去胡来王唐兜，其管辖的婼羌国与大种赤水羌国面积大小相同，多次遭到邻国袭扰，不能取胜，向西域都护府告急。都护但钦不能及时救援，唐兜在危难中，也怨恨但钦，只好向东逃亡至玉门关下。玉门关不准唐兜入关，唐兜无奈，只好带着妻子儿女人民一千余人逃亡至匈奴。匈奴接纳了唐兜，派使者上书，说明原因。在当时，新都侯王莽在朝中执掌朝政，派中郎将王昌等人出使匈奴，告知乌珠留单于，西域各国已经臣属于汉朝，是汉朝属国，匈奴不能接受西域的逃亡者。乌珠留单于谢罪，将两位西域国王交还给使者带回。王莽派出中郎王萌在西域恶都奴界上，接受两位亡命国王。乌珠留单于派出使者护送，为两位国王求情，请求朝廷赦免他们的逃亡罪。使者向朝廷汇报，王莽不听，下诏集合西域诸国王，排列军阵，将姑句、唐兜斩首示众。

王莽篡汉后，在始建国二年（公元10年），王莽任命广新公甄丰为右伯，出使西域。车师后王须置离听说后，与右将股鞮、左将尸泥支等人商议：“听说甄公作为西域太伯，将要出使西域。按照旧例，我们需要为使者准备好粮食及牛马草料，还要准备翻译官、向导。此前五威将军来，我们应该准备的东西没有准备齐。此次太伯来，国家已经很穷困，恐怕又难以满足要求。”就想要逃亡到匈奴去。戊己校尉刁护得知消息后，召车师后王须置离查问，须置离招供有此事，于是刁护将须置离戴上刑具，押解至西域都护府但钦在所埒娄城的驻地。须置离国内的百姓，知道国王再也回不来了，都哭着为国王送行。来到都护府衙，但钦将须置离斩首。须置离的哥哥辅国侯狐兰支率领须置离留下来的部众两千余人，赶着牲畜，举国投降匈奴。

在当时，王莽将乌珠留单于的印玺改为印章，乌珠留单于心怀怨恨，遂接受狐兰支的投降。而且派兵与狐兰支一起袭扰车师国，杀了车师后城长，还伤了都护司马，等到狐兰支的军队返回匈奴。当时的戊己校尉刁护生病，派出使者陈良率领汉军驻扎在桓且谷，以防备匈奴来袭，官吏终带来取粮食，司马丞韩玄负责各壁垒间的守护，右曲候任商负责各堡垒间的守护，陈良与他们两人商议道：“西域这些小国家要背叛朝廷，一旦匈奴大举入侵，我们必死无疑。不如先杀掉校尉，而后率领众人投降匈奴。”这些叛贼随后率领数千骑兵来到校尉府，胁迫亭障令点燃积累的薪柴，又分别告知其它守护壁垒的汉军：“匈奴将有十万骑兵来犯，官吏将士一律手持兵器，准备迎战，违令者斩！”此后叛军聚集三四百人，来到距离校尉府衙几里外的地方驻扎下来，清晨点燃大火。校尉开门击鼓，传令汉军将士守备，陈良等人随即闯入，杀害校尉刁护与他的儿子等四人，还有他兄弟的儿子，只留下妇女儿童。而后留在戊己校尉城，派人与匈奴南将军联络，匈奴南将军派出两千骑兵迎接陈良等人。陈良等人胁迫戊己校尉手下的汉军将士，男女共两千余人进入匈奴领地。乌珠留单于任命陈良、终带为乌贲都尉。

又过去三年，乌珠留单于去世，单于的弟弟乌累单于咸继位，又重新与王莽和亲。王莽派出使者带着许多金币赏赐新单于，向单于提出要求，赎买陈良、终带等叛贼。乌累单于将四位叛贼逮捕，还有亲手杀害刁护的芝音和他的妻子以下二十七人，全部用刑具槛车收押，交付王莽派来的使者。一行人来到长安，王莽用火刑将罪犯烧死。而后王莽欺诈单于，和亲遂又断绝。匈奴开始大举袭扰北部边郡，西域也随之瓦解。焉耆等国靠近匈奴，首先叛汉，杀了都护但钦（始建国五年，公元13年），此时王莽对于西域所发生的一切，已经是无能为力。

天凤三年（公元16年），王莽派出五威将军王骏、西域都护李崇率领戊已校尉率领汉军，再次出使西域，西域诸小国沿途迎接，为出征军队提供粮食。焉耆诈降，暗中布置军队，以防万一。王骏等人率领莎车、龟兹国军队，有七千余人，分数路进入焉耆，焉耆伏兵在途中截击王骏。到了姑墨、尉犁、危须国，焉耆的军队又与他们内外呼应，一起袭击王骏率领的联军，将王骏率领的联军全部消灭。只有戊己校尉郭钦率领的另一支军队，在后面进入焉耆。焉耆的军队还未返回，郭钦将焉耆国留在国内的老弱妇孺全部斩杀，而后撤军返回长安。王莽封郭钦为剿胡子爵。李崇收集残存将士，返回龟兹，继续守护西域。几年后，王莽兵败被杀，李崇流落在西域，西域从此后与内地断绝联系。

西域各国，总计有大小五十个几个国家。他们有自己的官员设置，有翻译官、城长、君、监、吏、大禄、百长、千长、都尉、且渠、当户、将军、国相；还有侯、王，都佩带有汉朝颁发的印绶，共有三百七十六人。康居国、大月氏、安息、罽宾、乌弋等国，因为路途遥远，不在西域都护府的管辖范围内。他们来到长安贡献，朝廷则给予更为厚重的回礼，但不干涉他们的国内事务，不设置官员。

赞辞如下：在武帝朝，汉朝抗击匈奴，担心匈奴兼并西域小国，势力范围扩大，再与祁连山以南的羌人结为联盟，对汉朝造成更大的威胁。汉军遂首先攻占黄河以西地区，而后攻占原属于匈奴的西部右地，在西部匈奴故地设置四郡，开设玉门关，接下来凿通西域。以此来斩断匈奴的右臂，隔断匈奴与祁连山以南的羌人、月氏人联系。迫使单于失去西域外援，不得不仓皇遁逃，从此之后，大漠以南，匈奴王庭不复存在。

经历了文、景两朝对匈奴的妥协，五位帝王实施富民政策，汉朝此时已经非常富裕，国库充盈，财力有余，军队强盛。在武帝朝，汉军扫荡四夷，开疆拓土，朝廷得以看到犀牛、象牙，还有玳瑁、珍珠这些南方珍物，武帝在南粤国故地设置包括珠崖郡在内的七个新郡，看到蜀郡出产的枸酱、竹杖，武帝继而开拓设置牂柯郡、越嶲郡，听说天马的传闻后，还品尝了葡萄的美味，武帝随后调集大军，征伐大宛国、安息国。从此之后，南方的龟甲、珍珠、玳瑁、犀角、翠羽陈列于后宫，西方的蒲梢、龙文、鱼目、汗血马游走于黄门，巨象、狮子、猛犬、鸵鸟徜徉于上林。各方异物，纷至沓来。此后武帝进一步扩大上林苑，挖掘昆明池，修建千门万户的宫殿，修建神明台和通天台，布设甲乙二帐，缨络配上随氏珠、和氏璧，天子享用着翠屏画扇，身上穿着锦衣翠披，臂膀枕着雕栏玉几，身心在富贵乡中游乐。又设置酒池肉林，以盛宴款待四夷宾客，制作《巴俞》都卢、海中《砀极》、漫衍鱼龙、角抵游戏，用以娱乐后宫嫔妃。赏赐馈送，万里迎送，劳师远征，花费难以胜计。最终导致国库空虚，用度不足，武帝随后开始设置酒榷专卖，国家专营盐铁，铸造白金钱币，还有皮币，增加赋税，涉及到车船，就连六畜也难以幸免。武帝滥用民力，最终导致国家财用枯竭，再加上连年灾害，天下群盗蜂起，将旅途变为凶途，武帝派出直指绣衣使者，走出京城，这些使者身披绣衣，手中握有皇上赐予的利斧，在郡国间肆意砍杀违法官吏和不法之徒，才挽住颓势。到了武帝末年，武帝开始反省政策中的失误，随后痛下决心，拒绝垦殖轮台的奏议，同时下诏自责，为此前制定国策时的失误，痛悔不已，仁圣之君，也有失误之时！从武帝朝凿通西域，使者穿行于域外，要经过白龙堆的险阻，还要翻越巍峨的葱岭，一路上忍受发烧、头痛，攀援悬渡险关。淮南王、杜钦、扬雄对朝廷开发西域，都曾经提出过谏言，认为这些地方，是天地间用以阻断华夏与蛮夷的界限，以险阻区分内外。《尚书》中讲：“西戎有自己的安排。”大禹已经将他们排除在华夏先民之外，不以武德迫使他们向朝廷贡献礼物。

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