在此之前，太子孙和与鲁王孙霸两处宫府的侍从官员都有不少空缺；所以京城内外的在职官员，很多人都把自己的子弟派去作太子和鲁王的侍从。全琮向陆逊报告说自己也想这么办，陆逊给他的回信中认为：“子弟如果有才能，用不着担忧没有官做，不应当私自派出去谋取名利；如果子弟不成才，那终究要招致灾祸。而且听说在京城建业的太子、鲁王地位相当，必定会有厚此薄彼的情况出现，这是古人的大忌啊。”全琮不听，他的儿子全寄，果然支持亲附鲁王孙霸，轻率地进行勾结和陷害的活动。陆逊写信给全琮说：“您不效法金日"，而把阿寄留在鲁王宫中，终归要给您的家族招惹祸事的。”全琮不但不听他的话，反而和他产生情谊上的裂痕。

到了太子孙和有可能被废黜的议论出现后，陆逊呈上奏疏说：“太子代表正统，地位应当像巨石那样稳固；鲁王只是藩王和臣僚，最好使他们的恩宠等级有所差别；这样的话他们二位都各得其所，上下都得到安定。为臣谨叩头流血向陛下报告。”

他一连呈上了三四封奏疏，又请求到京都，想亲口向孙权说明嫡庶的分别，以匡正孙权的过失。他的请求既没有得到允许，而他的外甥顾谭、顾承、姚信，又都因为亲附太子，冤枉被撤职流放。另外太子太傅吾粲因多次与陆逊相互写信通消息而被治罪，送进监狱处死。

孙权又不断派出宫廷使者去责备陆逊，陆逊因极度气愤而去世。终年六十三岁。死后家里没有多余的财产。

当初，暨艳有设立营府用来安置被淘汰官员的打算，陆逊劝阻他，认为这样做肯定要招来灾祸。又对诸葛恪说：“在我上面的人，我一定尊重他们与之一同晋升；在我下面的人，一定扶持他们。而今我看您对上面是气势凌人，对下面又极度轻蔑：这样做不会有保全自己的基础啊。”还有广陵郡人杨竺年轻时就有了声名，而陆逊认为他终究会失败，劝杨竺的哥哥杨穆，尽早与之断绝亲族关系分开生活：陆逊就像这些事例所表现的那样具有先见之明。

他的长子陆延，早年夭折。次子陆抗，继承了他的爵位。孙休继位为帝之后，追谥陆逊为昭侯。

陆抗，字幼节。是孙策的外孙。陆逊去世时，他二十岁。被任命为建武校尉，率领陆逊部下当中的五千人马。

陆抗护送父亲的遗体回东面的故乡吴县安葬，途中到都城建业向孙权谢恩。孙权用杨竺告发陆逊的二十件事情，追问陆抗，先禁止他与外界宾客来往，然后派宫廷的特使当面质问；陆抗不用回头询问别人，独自对每件事情逐条回答：孙权的怒气逐渐消散。

赤乌九年（公元 246），陆抗升任立节中郎将。与诸葛恪交换位置后转移到柴桑县驻扎。陆抗临走，全部把城墙围栅修补完好，墙壁房舍也修缮一新；住宅和周围的桑树、果树，都不准随便毁坏。诸葛恪进驻营地时，一切都像新修造的一样；而诸葛恪自己在柴桑的老营地，却到处都有毁坏：相比之下他深感惭愧。

太元元年（公元 251），陆抗到京都建业治病。病好了之后应当回驻地，孙权流着眼泪与他告别，对他说：“朕此前听用谗言，与您父亲的关系不深固，因此又还对不住您！朕前后追问你们父子的文书，一概用火焚烧了：不要让别人看到啊！”

孙亮建兴元年（公元253），陆抗升任奋威将军。太平二年（公元257），魏将诸葛诞献出寿春城投降；孙亮任命陆抗为柴桑战区军事指挥官，率军赶赴寿春，击败前来剿灭诸葛诞的魏军牙门将、偏将军等。因功升任征北将军。

孙休永安二年（公元 259），陆抗升任镇军将军，指挥西陵战区的军队，负责的长江防区从关羽濑一直到上游与蜀国白帝城接壤处。第二年，朝廷又授予他节杖。

孙皓即位为帝，陆抗升任镇军大将军，兼任益州牧。建衡二年（公元 270），大司马施绩去世；孙皓任命陆抗为信陵、西陵、夷道、乐乡、公安五个长江防区的总指挥官，指挥部设在乐乡。

陆抗听说京城的政令多有失误，深为国家的前途忧虑。就呈上奏疏说：“为臣听说道德都相当时，人多的君主将战胜人少的君主；而力量都相等时，安定的国家将制服危险的国家：这大概就是六国被强大的秦国兼并，项羽被汉高祖压倒的原因。而今曹魏这个大敌占领控制了从故都洛阳到边疆的各类地区，不单是像战国时秦国那样只拥有关西一隅；总计曹魏割据了汉朝全国十三州中的九个州，岂止是像汉高祖最初那样只得到鸿沟以西的地盘而已啊。现今我国不像战国时的六国有联盟作外援，就内部实力而言也没有项羽的西楚国强大，各类政事办得不好，黎民百姓并未安定；而议论政治的人不断夸口仗恃的，只是长江和高山，说它们围绕和屏障着国家的领土。其实这都是保卫国家的最次要凭借，而不是明智的人首先考虑的东西。为臣每次回想遥远的战国时期各国生存灭亡的征兆，又旁观最近蜀国覆灭的原因；考察典籍所说的道理，再用实际事例作验证；总是会在半夜抚枕难眠，看到饭菜吃不下去。从前匈奴没有消灭，霍去病拒绝为自己建造私宅；汉朝的政治没有走上正轨，贾谊为之哀哭。何况为臣具有皇族的血缘关系，世代承受了光荣和宠任；生命和声名的兴衰，都与国家的命运密切相关；无论是生死聚散，从道义上说都不能苟且；因此才日夜忧虑，一想到国家前途就心情悲伤。侍奉君主的原则，是宁肯冒犯他也不欺骗他；作为臣僚的节操，是舍己而尽忠。谨陈述当前政治上应当改进的十七条如下。”

由于陆凯这十七条的内容文本散失，所以此处不能记载。

当时孙皓的宠臣何定操纵权力，宦官也来干预政治。陆抗呈上奏疏说：“为臣听说开创国家继承政权，都不能使用小人；而安于谗言宠信小人，更是《左传》提到唐尧政治状况时的明确告诫。所以《诗经》中《小雅·节南山》一诗对使用小人发出责备和叹息，孔子也对小人的难以相处而叹息不止。自春秋时期以来，直到秦、汉二朝，凡是国家遭到覆灭的厄运，无不是听信小人而造成的。小人不明事理和道义，见识又短浅；即使他们竭力尽忠，依然也值不得信任；何况他们还是素来深藏奸心，憎恶和喜爱的感情变化无常啊？他们如果担心自己会失去利益，那就什么事也干得出来。而今陛下让他们充当耳目，授给他们专断的威权；而希望国家有和谐兴旺的景象产生，政治上整肃清明的教化出现：这是根本不可能的事。如今现有的官员，特别出色的人才虽然少；然而他们当中有的是官员的后代，从小就在道义教育方面受到熏陶；有的在清寒艰苦的家境中成长自立，其品质才能足以为国家所任用；因此可以根据他们的才能授给职务，抑制和贬黜小人。然后风俗教化才能清静，各项政事才不会出现丑恶现象。”

凤凰元年（公元 272），西陵战区的军事指挥官步阐凭借西陵县城举兵反叛，派使者去投降晋国。陆抗听说此事的当天，即部署各军，命令将军左奕、吾彦、蔡贡等径直赶往上游的西陵。指示各军营：重新构筑一条严密的包围工事，从赤溪一直到故市；对内围攻步阐，对外防御晋军。昼夜催促，好像晋国的援军已经赶到面前一般，士兵都感到太辛苦。众将劝告他说：“现今凭借三军的锐气，赶紧进攻步阐；等到晋国援军赶来，步阐必定可以攻克。要包围工事干什么，而不惜耗尽士兵和民工的力量啊？”

陆抗说：“这座西陵城所处的地势既险固，而且城中粮食充足；加之建造的防御器械，都是我从前在这里驻防时所作的精密规划。而今反过来进攻西陵，不是一下子就能攻下的，北方的救兵却必定会赶到；到来时我们没有防御工事，用什么来抵抗？”

众将都想出兵进攻步阐，陆抗每次都不准。宜都郡太守雷谭的请求极为恳切；陆抗想让大家信服，听从他去进攻一下：果然未能得手。

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