十七年（前660年），晋献公派太子申生讨伐东山的皋落氏。里克对献公进谏说：“太子是供奉宗庙祭祀、社稷祭品、早晚察看国君膳食的人，因此称为冢子。国君如果出行，太子就要留守于国都，如果有人代为留护，那么太子就应该跟从国君一起外出。随从国君外出叫作抚军，在都城内留守称为监国，这是古代所订立的制度。率领军队，需要对各种策略做出决断；向军队发号施令，是国君与执政的大臣应谋划的事：这都不是太子应该做的事情。军队统帅的职责在于发号施令，如果太子遇到事情都要请示国君，那样就不会有威严，如果擅自做决定，就是不孝，因此国君的继承人不可以统帅军队。将统帅一职授予太子是国君的过失，统帅军队会使太子丧失威严，将来怎么再重用他呢？”献公说：“我有很多个儿子，还没确定立谁当太子。”里克没有回答就退下了。他去见了太子。太子说：“我要被废掉了吧！”里克回答说：“太子您努力吧！让您统领军队，担心的应是没有完成任务，有什么原因要废掉您呢？而且做儿子的应该害怕自己不能尽孝，不该担心自己不能被立为国君。加强自身修养而不责难别人，就可以避免灾祸。”太子申生率领军队，晋献公让他穿左右不同颜色的衣服，佩戴金玦。里克托病引退，没有随从太子一起出征。太子于是就率领军队去讨伐东山了。

十九年（前658年），晋献公说：“从前我的先君庄伯、武公平定晋国动乱的时候，虢国常常帮助晋国攻打我曲沃，又藏匿晋国逃亡的公子，果然发生了祸乱。如果不灭掉虢国，将会给后代留下忧患。”于是献公派荀息带着屈邑所产的名马去向虞国借道。虞国把道路借给了晋国，于是晋国出兵去攻打虢国，夺取了虢国的下阳后返回。

晋献公私下对骊姬说：“我打算废掉太子申生，让傒齐取代太子。”骊姬哭着说：“太子早已确立，诸侯们全都已经知道了，况且他屡次统率军队，百姓们也都归顺于他，怎么可以因为我就废掉嫡长子而立庶子呢？国君您如果一定要这么做，我只能自杀了。”骊姬假装赞许太子，而暗中派人诬陷太子，想要立自己的儿子当太子。

二十一年（前656年），骊姬对太子说：“国君梦见了齐姜，太子您快点儿去曲沃祭祀母亲，回来后把胙肉献给国君。”太子于是赶往曲沃去祭祀母亲齐姜，回来后把祭祀时使用的胙肉献给了献公。献公当时外出狩猎去了，太子就把胙肉放在了宫中。骊姬派人在胙肉中下了毒。两天后，晋献公打猎回来了，厨子把胙肉献给献公，献公正打算要吃。骊姬在旁边劝阻道：“胙肉是从很远的地方送来的，您应该试一试有没有毒然后再吃。”于是把胙肉倒到地上，地面凸起；把肉给狗吃，狗吃后马上死了；给宦臣吃，宦臣也当场毙命。骊姬哭着说：“太子怎么如此残忍！为了接替君位，连自己的亲生父亲都想杀害，更何况是对他人呢？况且国君您已经老了，还能活多久呢，可是太子竟然还迫不及待地想杀害您！”骊姬又接着对献公说：“太子会这样做，不过就是因为我与傒齐的关系。我愿意带着儿子一起逃避到其他国家去，或是趁早自杀，以免我们母子被太子杀害。当初国君打算废掉太子，我还觉得遗憾；到了今天，我才意识到自己想错了。”太子听说后，便逃到了新城。献公十分生气，就杀死了太子的老师杜原款。有人对太子说：“在胙肉中下毒的是骊姬，太子您为什么不去辩明呢？”太子说：“我的父亲已年老了，如果身边没有骊姬，他就会睡不好，吃不香。如果我说出真相，父亲一定会对骊姬很生气。我不能那么做。”有人对太子说：“可以逃奔到其他国家去。”太子说：“背着这样的恶名逃亡，谁还会容纳我呢？我只好自杀了。”十二月戊申日，太子申生在新城自杀了。

这时重耳和夷吾来见献公。有人告诉骊姬说：“这两位公子怨恨你进谗言害死了太子。”骊姬十分惧怕，于是在献公面前诽谤两位公子说：“申生往胙肉里下毒，这两位公子事先就知道。”重耳和夷吾听说了这件事，都很害怕，因此重耳逃回了蒲邑，夷吾也逃回了屈邑，各在自己的城邑镇守，做好一切防御的准备。当初，晋献公派遣士蒍为重耳与夷吾修建蒲邑与屈邑的城墙，但还没有修好。夷吾把这个情况禀告给了献公，献公便对士蒍很生气。士蒍谢罪说：“边境的城邑贼寇少，修建城墙又有什么用呢？”士蒍退下时还唱道：“狐皮裘衣的毛蓬松杂乱，一个国家有三个主人，我该听从谁呢！”他终于还是把城墙修好了。等到太子申生去世后，重耳与夷吾也就回去镇守各自的城邑了。

二十二年（前655年），晋献公对重耳与夷吾不辞而别十分生气，认为他们确实与太子早有预谋，就派兵讨伐蒲邑。蒲邑有个宦官叫勃鞮命令重耳赶紧自杀。重耳翻墙而逃，宦官勃鞮紧追其后并割下了重耳的衣袖。重耳于是逃到翟。献公又派兵攻打屈邑，屈邑人奋力防守，屈邑未被攻克。

这一年，晋国再次向虞国借道去攻打虢国。虞国的大夫宫之奇向虞国君王进谏说：“不可以把路借给晋国，否则晋国将会灭掉虞国。”虞国的君王说：“晋国与我国是同姓，他们不会谋害我们的。”宫之奇说：“太伯与虞仲，都是太王的儿子，太伯逃亡离开了，因此未能继承君位。虢仲与虢叔，都是王季的儿子，当过周文王的执政大臣，记载他们为周王室立下的功勋的文书还在盟府里保存着。晋国将要灭掉虢国，又怎么会爱惜虞国呢？况且虞国与晋国再亲近还能比桓叔、庄伯家族与它更亲吗？桓叔与庄伯的家族有什么过错，可是晋国还是把他们都灭掉了。虞国与虢国的关系，就如同是嘴唇和牙齿的关系，嘴唇如果没有了，牙齿就会受冻。”虞公没有听宫之奇的劝说，便答应了晋国的请求。宫之奇带领他的家族离开了虞国。这年冬季，晋国灭掉了虢国，虢公丑被迫逃奔周国。晋军在返还途中，乘机攻袭并灭掉虞国，虏获了虞公以及大夫井伯、百里傒，把他们作为献公女儿秦穆姬的陪嫁，但并没有废黜虞国的祭祀。荀息把献公从前赠给虞国的屈邑出产的名马又归还给了献公，献公笑着说：“马仍然是我之前的马，只是已经老了。”

二十三年（前654年），晋献公派贾华等人前去讨伐屈邑，屈邑溃败。夷吾想要逃奔翟国。冀芮说：“不行，重耳已经在翟国了，如今您再前往的话，晋国必定会调兵讨伐翟国，翟国畏惧晋国，到时灾难就会降临到你头上。不如逃到梁国，梁国邻近秦国，秦国强大，等我们的国君去世后，您可以求秦国帮您重回晋国。”夷吾于是逃到梁国。二十五年（前652年），晋军攻打翟国，翟国为了保护重耳，也在啮桑攻击晋军，结果晋国撤军。

在此时期，晋国变得很强大，西边拥有河西，与秦国接壤，北边与翟国相邻，东到河内。

骊姬的妹妹生下悼子。

二十六年（前651年）夏季，齐桓公召集诸侯在葵丘会盟。晋献公由于生病，出发晚了，还没有赶到葵丘，在路上遇到了周国的宰孔。宰孔说：“齐桓公愈发骄横跋扈了，不致力修行德政却忙着讨伐远方，诸侯们心里不平。您别去参加那个盟会了，齐国也不敢对晋国怎么样的。”晋献公也是因为自己生病了，就回到了晋国。后来晋献公病重，就对荀息说：“我打算立傒齐为继承人，可是他还小，大臣们会不服，我害怕会出乱子，你能够拥立他吗？”荀息回答说：“能。”晋献公问：“你拿什么作为凭证呢？”荀息回答说：“即使您死后又复活了，在世的我对您依然不会感到有任何的愧疚，以此作为凭证。”于是献公便将傒齐托付给了荀息。荀息担任相国，主持朝政。秋季九月，献公去世。里克、邳郑打算迎接重耳回国，便利用三位公子的党羽发起动乱，并对荀息说：“三个怨家将要作乱了，秦国人与晋国的百姓们都会帮扶他们，你将要如何做呢？”荀息说：“我不可以背弃对先君许下的承诺。”十月，里克在晋献公停灵治丧的地方杀了傒齐，献公此时还未下葬。荀息想为此而死，有人劝他说不如拥立傒齐的弟弟悼子并辅佐他，于是荀息便拥立悼子并安葬了晋献公。十一月，里克在朝堂之上杀了悼子，荀息因此而自杀了。君子说：“《诗》中所说的‘白玉如果有了污点，还能够磨掉，可是话要是说错了，那就没办法更改了’，说的便是荀息这样的人吧！至死都没有辜负自己许下的诺言。”当初，晋献公要讨伐骊戎，卦辞说“搬弄谗言将会酿成灾祸。”等到攻破了骊戎，得到了骊姬，晋献公非常宠爱她，结果竟因此而扰乱了晋国。

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